乳腺癌：假显性遗传的B型Kufs病

神经元蜡十分相近脂褐质石灰岩症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）显现显露若干亚类，其当中Kufs伤寒（Kufs disease，KD）是最有名的一类，也是最难以病人的一类。在近期的Neurology华尔街日报上，法国历史学家美联社了一个新找到的CTSF基因突变物质甲基化可称合棒状的假显适度基因突变Kufs伤寒家则有。现与编者交友深造如下。

KD可分为2类：A型以的发展适度肌阵挛癫痫和概念化动态有所增加为相近适度，CLN6甲基化可造成最常染色棒状隐适度基因突变A型KD，DNAJC5基因突变物质甲基化可造成最常染色棒状显适度基因突变A型KD；B型以运动、行为学动态异最常和痴呆为相近适度，CTSF基因突变物质已经有被找到与最常染色棒状隐适度基因突变B型KD特别（在法裔加拿大、澳大利亚和法国家则有当中找到）。

伤寒例参考资料

家则有情况如图A右图。再行证者为42岁女适度（IV-3），展现为23岁起伤寒的强直-阵挛癫痫，业已显露现皮质适度构韵障碍和概念化动态有所增加，在30岁时完全痴呆。在其伤寒程过程当中，再行证者有直至显露现的口周运动障碍和节段适度肌阵挛癫痫。

再行证者的再行母（III-4）、一个表姐（III-5）和一个女婿（V-1）（见图A）展现显露了相近的流行病学结构上，包括强直阵挛适度癫痫（平均起伤寒年龄31.8±21.2岁）和业已显露现的平板有所增加（40±19.9岁）。另外两名已逝症状（III-6和IV-1）数根据伤寒历参考资料病人再加。

图A：家则有图

在症状III-5、IV-3和V-1当中，来龙去脉样品显露新找到的甲基化：CTSF基因突变物质c.213+1G＞C可称合甲基化；在无症状亲人当中可样品到该甲基化的精合棒状。对III-5和IV-3的脸部纤维胚胎展开培训可见该甲基化可也就是说造成CTSF mRNA缺少1号氨基酸。在这些症状的脸部其组织组织学标本当中可见细胞质内有嗜铱适度包裹棒状，符合NCL的相近适度（图B和C）。

图B和图C：IV-3的脸部其组织组织学标本。星号：空泡；黑色上标：被单层的单一个大的表面十分相近物质，或许为溶酶棒状比如说；白色上标：厚的单的单，部分垂直特有种，部分散在特有种。图C右下角可见嗜铱十分相近表面。

在该家则有当中6名团体有KD的神经则有统症状。家则有图（图A）显示有2个亲子基因突变的都是，原本指引或许是Parry伤寒或PSEN1特别早发型阿尔茨海默伤寒，造成对致伤寒基因突变物质的推断显露现不快。经过对症状展开仔细流行病学评估和由此可知告知后，认识到症状家则有是一个禽娶妻家则有，由此推断该家则有实际是一个最常染色棒状隐适度基因突变模式家则有，从而寻觅到致伤寒基因突变物质为CTSF。

CTSF基因突变物质c.213+1G＞C甲基化可造成1号氨基酸缺少，使得基因突变物质格式产物其组织细胞酶F细胞的N端截短，是原总长度的80%；这或许造成该细胞动态下调。在HEK293T细胞当中过暗示N端截短型其组织细胞酶F细胞（Δ-CtsF）可与石灰岩棒状十分相近包裹棒状导致特别。

来龙去脉悄悄展开的研究找到Δ-CtsF与石灰岩棒状特别细胞（如p62/sqstm1）孕育；在脸部组织学标本的超微结构当中也可见类似与石灰岩棒状孕育的结构。同十分相近的，在培训脸部纤维胚胎当中也可见细胞内石灰岩棒状，WesternBlotting也找到在IV-3细胞当中多脯氨酸化细胞暗示大幅提高，石灰岩棒状特别细胞水平增大。来龙去脉还确认通知异最常自噬的细胞LC3II暗示大幅提高。

讨论

先前美联社的CTSF甲基化有4个错义甲基化、1个框移甲基化，可造成以癫痫和业已发生的痴呆为结构上的流行病学展现。本家则有的结构上是起伤寒年龄较晚、全面适度痫适度癫痫、迟发适度概念化动态有所增加等。在III-5当中显露现的迟发适度平板损害类似阿尔茨海默伤寒展现；而家则有当中各团体起伤寒年龄不一则指引或许有推断显露的调控因素存有。

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编者： neuro212