CARS2：新致痫基因

顺利进行性肌阵挛哮喘（progressive myoclonic epilepsy）是一种肾病神经退行性疾病，临床表现和遗传学改变兼具举例来说；其主要临床特征包括肌阵挛、哮喘和并不相同程度的实质性性神经动态萎缩。

该症可由多个并不相同的遗传基因激起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传基因导致；大脑蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传基因导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传基因导致。

在青少年和男性病人里面，亦有报道所称并不相同的真核细胞转运RNA（tRNA）遗传基因（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的实质性型相关，临床上归入为“伴破碎红纤维的肌阵挛性哮喘”（ MERRF）综合征。

在现阶段出版的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名临床症状与MERRF综合征极为完全相同病人的近亲配偶家系。2名病人均为CARS2基因（该基因编码真核细胞内半胱一氧化氮酰tRNA合成酶）双链位点基因的纯合子。病人临床表现包括重度的肌阵挛哮喘、实质性性痉挛性四肢瘫、实质性性视力和听力负面影响、以及实质性性认知动态负面影响。

图1：病人家系图和测序图，可见CARS2基因c.655 G＞A基因常染色体隐性遗传模式

图2：在病人父母里面CARS2副产物的多种双链副产物。图A结果显示胺基酸4和胺基酸8信使RNA的逆转录PCR副产物。病人父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA结果显示较宽的双链副产物。（BL=血RNA；TS=腹腔RNA；FB=对照组合而成细胞分化RNA）。图B结果显示野生型和基因型CARS2互补DNA。基因型因为胺基酸6装载基因点导致被双链其会。

研究者从该家系里面分离出CARS2基因的c.655 G＞A纯合基因为致病性基因。该基因位于第6号胺基酸的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA顺利进行分析明确异常双链可导致第6号胺基酸完全其会。这使得一段保守性序列上的28个残基遭遇框内其会，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的可靠性相关。

研究者回顾所称，本研究比对出了一种在此之后导致重度实质性性肌阵挛哮喘的致病基因CARS2。

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主笔： neuro212